Au cours du processus de mise en marche\u0301 d\u2019un me\u0301dicament, il faut comparer le candidat a\u0300 des me\u0301dicaments approuve\u0301s pour de\u0301montrer son efficacite\u0301 et sa se\u0301curite\u0301, entre autres. Pour faire cette comparaison, on re\u0301alise des e\u0301tudes cliniques a\u0300 l\u2019insu. L\u2019un des moyens les plus efficaces de pre\u0301parer les me\u0301dicaments approuve\u0301s et les drogues expe\u0301rimentales pour ces essais est de placer la forme pharmaceutique dans une capsule de ge\u0301latine, laquelle permet de faire en sorte que le patient ignore le produit qui lui est administre\u0301. Bien que le proce\u0301de\u0301 de surencapsulation paraisse simple, il comporte plusieurs facteurs a\u0300 conside\u0301rer.<\/p>\n
Les formes pharmaceutiques doivent toutes avoir la me\u0302me apparence. En utilisant une capsule de ge\u0301latine, on conserve l\u2019aspect exte\u0301rieur. Toutefois, il faut re\u0301fle\u0301chir a\u0300 sa couleur. Une capsule plus claire peut cre\u0301er un effet d\u2019ombrage qui permet de voir la forme pharmaceutique a\u0300 travers l\u2019enveloppe. De plus, les pigments utilise\u0301s pour colorer la capsule de ge\u0301latine dure doivent e\u0302tre pris en conside\u0301ration, car les normes des organisations diffe\u0300rent au sujet des quantite\u0301s de colorants (p. ex., les oxydes de fer) que les patients peuvent inge\u0301rer.<\/p>\n
Comme la capsule de ge\u0301latine est plus grosse que la forme pharmaceutique, cette dernie\u0300re risque de produire un son de hochet lorsqu\u2019on secoue la capsule. Pour que les me\u0301dicaments ne puissent pas e\u0302tre distingue\u0301s, il est important de choisir un produit de remplissage qui permet d\u2019e\u0301viter un tel son ou qui cre\u0301e le me\u0302me son dans tous les produits. Le produit choisi devrait de\u0301ja\u0300 e\u0302tre l\u2019un des ingre\u0301dients inactifs de la forme pharmaceutique a\u0300 tester. Sinon, la forme pharmaceutique risque d\u2019interagir avec celui-ci. Par ailleurs, des interactions bien connues (des re\u0301actions de re\u0301ticulation) entre les capsules de ge\u0301latine et le lactose peuvent ralentir la dissolution de la capsule de ge\u0301latine et ainsi nuire a\u0300 la performance de la forme pharmaceutique surencapsule\u0301e.<\/p>\n
La sensation au toucher et le poids des formes pharmaceutiques pre\u0301pare\u0301es doivent aussi e\u0302tre identiques. Un patient ne devrait pas e\u0302tre en mesure de presser les co\u0302te\u0301s de la capsule pour sentir la forme pharmaceutique ou pouvoir de\u0301tecter une diffe\u0301rence de poids. On utilise le plus souvent un produit de remplissage pour faire en sorte que le patient ne pourra pas percevoir la diffe\u0301rence en palpant la capsule. Un e\u0301cart de poids infe\u0301rieur a\u0300 entre les diverses formes pre\u0301pare\u0301es est habituellement acceptable.<\/p>\n
La conception et le but de l\u2019e\u0301tude devraient aussi e\u0302tre pris en compte. Les enfants peuvent avoir de la difficulte\u0301 a\u0300 avaler une capsule plus grosse. Si sa taille n\u2019est\u00a0pas mu\u0302rement re\u0301fle\u0301chie, les patients risquent de ne pas respecter les conditions indique\u0301es.<\/p>\n
Enfin, lorsque l\u2019on pre\u0301pare des formes pharmaceutiques pour des essais a\u0300 l\u2019insu, on doit s\u2019assurer de pre\u0301server la performance et l\u2019inte\u0301grite\u0301 de la forme e\u0301tudie\u0301e. Pour prote\u0301ger la performance et la qualite\u0301 du produit surencapsule\u0301 \u2014 pourvu que le produit de remplissage soit un excipient commun \u2014, il faut dissoudre les formes pharmaceutiques surencapsule\u0301es et nettes dans plusieurs milieux. L\u2019analyse standard est de 12 unite\u0301s dans trois milieux (p. ex., pH 1,2, 4,5 et 6,8). Les donne\u0301es obtenues devraient e\u0302tre e\u0301value\u0301es par une analyse pre\u0301cise et re\u0301sume\u0301es. De plus, le produit surencapsule\u0301 devrait e\u0302tre mis en stabilite\u0301 simultane\u0301e pour surveiller les caracte\u0301ristiques de qualite\u0301 (teneur, dissolution, produits de de\u0301gradation, etc.).<\/p>\n
La re\u0301glementation des me\u0301dicaments dans l\u2019Union europe\u0301enne, volume 4, Directives de l\u2019UE sur les bonnes pratiques de fabrication : Produits me\u0301dicinaux a\u0300 usage humain et ve\u0301te\u0301rinaire \u2014 annexe 3, 2010<\/p>\n
ISPE Good Practice Guide, Comparator Management, 2012.<\/p>\n
Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs – General Considerations, mars 2014.<\/p>\n
DBcaps(R) Capsules Daily Intakes for Colorants, Capsugel, 2013<\/p>\n
Alteration in Dissolution Characteristics of Gelatin-Containing Formulations, Pharmaceutical Technology avril 2002.<\/p>\n